שינויים ברמות של תרכובות אורגניות נדיפות באוויר הסביבה הפנימי והשפעתם על הסטנדרטיזציה של דגימת נשימה

תודה שביקרת ב-Nature.com.לגרסת הדפדפן שבה אתה משתמש יש תמיכת CSS מוגבלת.לקבלת החוויה הטובה ביותר, אנו ממליצים להשתמש בדפדפן מעודכן (או להשבית את מצב תאימות ב-Internet Explorer).בינתיים, כדי להבטיח תמיכה מתמשכת, נעבד את האתר ללא סגנונות ו-JavaScript.
העניין בניתוח תרכובות אורגניות נדיפות (VOCs) באוויר נשוף גדל במהלך שני העשורים האחרונים.עדיין קיימות אי ודאויות בנוגע לנורמליזציה של הדגימה והאם תרכובות אורגניות נדיפות באוויר בתוך הבית משפיעות על עקומת התרכובות האורגניות הנדיפות באוויר הנשוף.העריכו תרכובות אורגניות נדיפות באוויר פנימי באתרי דגימת נשימה שגרתית בסביבת בית החולים וקבעו אם זה משפיע על הרכב הנשימה.המטרה השנייה הייתה לחקור את התנודות היומיות בתכולת התרכובות האורגניות הנדיפות באוויר הפנימי.אוויר פנימי נאסף בחמישה מקומות בבוקר ואחר הצהריים באמצעות משאבת דגימה וצינור ספיגה תרמי (TD).אספו דגימות נשימה רק בבוקר.צינורות TD נותחו על ידי כרומטוגרפיה גז בשילוב עם ספקטרומטריית מסה בזמן טיסה (GC-TOF-MS).בסך הכל זוהו 113 VOC בדגימות שנאספו.ניתוח רב-משתני הראה הפרדה ברורה בין הנשימה לאוויר החדר.הרכב האוויר הפנימי משתנה במהלך היום, ובמקומות שונים יש VOCs ספציפיים שאינם משפיעים על פרופיל הנשימה.הנשימות לא הראו הפרדה על סמך מיקום, מה שמצביע על כך שניתן לבצע דגימה במקומות שונים מבלי להשפיע על התוצאות.
תרכובות אורגניות נדיפות (VOCs) הן תרכובות מבוססות פחמן שהן גזיות בטמפרטורת החדר והן תוצר סופי של תהליכים אנדוגניים ואקסוגניים רבים.במשך עשרות שנים, חוקרים התעניינו ב-VOC בגלל תפקידם הפוטנציאלי כסמנים ביולוגיים לא פולשניים של מחלות אנושיות.עם זאת, נותרה אי ודאות בנוגע לסטנדרטיזציה של איסוף וניתוח דגימות נשימה.
תחום מרכזי של סטנדרטיזציה לניתוח נשימה הוא ההשפעה הפוטנציאלית של VOCs ברקע באוויר הסביבה.מחקרים קודמים הראו שרמות רקע של VOCs באוויר הסביבה הפנימי משפיעות על רמות VOCs שנמצאו באוויר הנשוף3.בושייר וחב'.בשנת 2010, נעשה שימוש בספקטרומטריית זרימת יונים נבחרה (SIFT-MS) כדי לחקור את הרמות של שבע תרכובות אורגניות נדיפות בשלוש מסגרות קליניות.בשלושת האזורים זוהו רמות שונות של תרכובות אורגניות נדיפות בסביבה, אשר בתורן סיפקו הדרכה לגבי יכולתן של תרכובות אורגניות נדיפות נדיפות באוויר הפנימי לשמש כסמנים ביולוגיים למחלות.בשנת 2013, Trefz et al.במהלך יום העבודה נוטרו גם האוויר הסביבתי בחדר הניתוח ודפוסי הנשימה של צוות בית החולים.הם מצאו שרמות של תרכובות אקסוגניות כמו סבופלורן באוויר החדר והן באוויר הנשוף עלו ב-5 עד סוף יום העבודה, מה שמעלה שאלות לגבי מתי והיכן יש לדגום מטופלים לצורך ניתוח נשימה כדי להפחית כדי למזער את הבעיה של בלבול כזה. גורמים.זה מתאם למחקר של Castellanos et al.בשנת 2016 הם מצאו סבופלורן בנשימת צוות בית החולים, אך לא בנשימת הצוות מחוץ לבית החולים.בשנת 2018 Markar et al.ביקשו להדגים את ההשפעה של שינויים בהרכב האוויר הפנימי על ניתוח נשימה כחלק ממחקרם להערכת יכולת האבחון של אוויר נשוף בסרטן הוושט7.באמצעות ריאה נגדית מפלדה ו-SIFT-MS במהלך הדגימה, הם זיהו שמונה תרכובות אורגניות נדיפות באוויר הפנימי ששתנו באופן משמעותי לפי מיקום הדגימה.עם זאת, ה-VOC הללו לא נכללו במודל האבחון של VOC מהנשימה האחרונה שלהם, כך שהשפעתם בוטלה.בשנת 2021 נערך מחקר על ידי Salman et al.לנטר רמות VOC בשלושה בתי חולים במשך 27 חודשים.הם זיהו 17 VOC כמפלים עונתיים והציעו כי ריכוזי VOC בנשיפה מעל הרמה הקריטית של 3 מיקרוגרם/מ"ק נחשבים בלתי סבירים משניים לזיהום VOC ברקע8.
בנוסף לקביעת רמות סף או אי הכללה מוחלטת של תרכובות אקסוגניות, אלטרנטיבות לביטול וריאציה רקע זו כוללות איסוף דגימות אוויר בחדר הנשימה בו-זמנית עם דגימת אוויר נשוף, כך שניתן לקבוע את כל הרמות של VOCs הקיימות בריכוזים גבוהים בחדר הנשימה.מופק מהאוויר הנשוף.אוויר 9 מופחת מהרמה כדי לספק "שיפוע מכתשי".לכן, שיפוע חיובי מצביע על נוכחות של תרכובת אנדוגנית 10. שיטה נוספת היא למשתתפים לשאוף אוויר "מטוהר" שהוא נקי באופן תיאורטי ממזהמי VOC11.עם זאת, זה מסורבל, גוזל זמן, והציוד עצמו מייצר מזהמי VOC נוספים.מחקר של Maurer et al.בשנת 2014, משתתפים שנושמו אוויר סינטטי הפחיתו 39 VOCs אך הגדילו 29 VOCs בהשוואה לנשימת אוויר סביבה פנימית12.השימוש באוויר סינטטי/מטוהר גם מגביל מאוד את הניידות של ציוד לדגימת נשימה.
רמות ה-VOC בסביבה צפויות להשתנות במהלך היום, מה שעלול להשפיע עוד יותר על הסטנדרטיזציה והדיוק של דגימת נשימה.
התקדמות בספקטרומטריית מסה, כולל ספיגה תרמית יחד עם כרומטוגרפיית גז וספקטרומטריית מסה בזמן טיסה (GC-TOF-MS), סיפקו גם שיטה חזקה ואמינה יותר לניתוח VOC, המסוגלת לזהות בו-זמנית מאות VOCs, ובכך לניתוח מעמיק יותר.אוויר בחדר.זה מאפשר לאפיין ביתר פירוט את הרכב האוויר הסביבתי בחדר וכיצד דגימות גדולות משתנות עם המקום והזמן.
המטרה העיקרית של מחקר זה הייתה לקבוע את הרמות המשתנות של תרכובות אורגניות נדיפות באוויר הסביבה הפנימי באתרי דגימה נפוצים בסביבת בית החולים וכיצד זה משפיע על דגימת אוויר נשוף.מטרה משנית הייתה לקבוע אם היו שינויים יומיומיים או גיאוגרפיים משמעותיים בהתפלגות ה-VOC באוויר הסביבה.
דגימות נשימה, כמו גם דגימות אוויר פנימיות מתאימות, נאספו בבוקר מחמישה מקומות שונים ונותחו עם GC-TOF-MS.בסך הכל אותרו 113 VOCs וחולצו מהכרומטוגרמה.המדידות החוזרות נערכו עם הממוצע לפני ביצוע ניתוח רכיבים עיקריים (PCA) של אזורי השיא שחולצו ומנורמלים כדי לזהות ולהסיר חריגים. אנליזה מפוקחת באמצעות ריבועים קטנים חלקיים - אנליזה מבחנה (PLS-DA) הצליחה אז להראות הפרדה ברורה בין דגימות נשימה ואוויר בחדר (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001) (איור 1). אנליזה מפוקחת באמצעות ריבועים קטנים חלקיים - אנליזה מבחנה (PLS-DA) הצליחה אז להראות הפרדה ברורה בין דגימות נשימה ואוויר בחדר (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001) (איור 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьшию частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадратов (PLACED) кое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ריש. 1). לאחר מכן ניתוח מבוקר עם ניתוח מבחין בריבועים קטנים חלקיים (PLS-DA) הצליח להראות הפרדה ברורה בין דגימות אוויר לנשימה (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001) (איור 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼吸咠箤内显分离（R2Y = 0.97，Q2Y = 0.96，p < 0.001）（图1）.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 胾够 然后室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0.96 ， p <0.001） （1） 。。... ……….. Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадемратов (PLS-DA) ое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ריש. 1). ניתוח מבוקר עם ניתוח אבחנה של ריבועים קטנים חלקיים (PLS-DA) הצליח להראות הפרדה ברורה בין דגימות נשימה ואוויר פנימי (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001) (איור 1). ההפרדה הקבוצתית נבעה על ידי 62 VOCs שונים, עם ציון חשיבות משתנה (VIP) > 1. רשימה מלאה של VOCs המאפיינת כל סוג מדגם וציוני VIP בהתאמה ניתן למצוא בטבלה משלימה 1. ההפרדה הקבוצתית נבעה על ידי 62 VOCs שונים, עם ציון חשיבות משתנה (VIP) > 1. רשימה מלאה של VOCs המאפיינת כל סוג מדגם וציוני VIP בהתאמה ניתן למצוא בטבלה משלימה 1. התקנות למשחקים של 62 מערכות VOC עם מערכת הביטחון של מדינת ישראל (VIP) > 1. ующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной таблиц. הקיבוץ הונע על ידי 62 VOCs שונים עם ציון Variable Importance Projection (VIP) > 1. רשימה מלאה של VOCs המאפיינת כל סוג מדגם וציוני VIP בהתאמה ניתן למצוא בטבלה משלימה 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. הפרדת קבוצות הונעה על ידי 62 VOCs שונים עם ציון הקרנת חשיבות משתנה (VIP) > 1.רשימה מלאה של VOCs המאפיינת כל סוג מדגם וציוני VIP בהתאמה ניתן למצוא בטבלה משלימה 1.
נשימה ואוויר פנימי מראים התפלגות שונות של תרכובות אורגניות נדיפות. ניתוח מפוקח עם PLS-DA הראה הפרדה ברורה בין פרופילי VOC של נשימה ואוויר בחדר שנאספו במהלך הבוקר (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001). ניתוח מפוקח עם PLS-DA הראה הפרדה ברורה בין פרופילי VOC של נשימה ואוויר בחדר שנאספו במהלך הבוקר (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих органическивих оздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). ניתוח מבוקר PLS-DA הראה הפרדה ברורה בין פרופילי התרכובות האורגניות הנדיפות באוויר הנשוף והאוויר הפנימי שנאספו בבוקר (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明昻明显分.9Y.9Y. 6，p < 0.001）.使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания и воздухиа воздухиа (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). ניתוח מבוקר באמצעות PLS-DA הראה הפרדה ברורה בין פרופילי ה-VOC של נשימה ואוויר פנימי שנאסף בבוקר (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).מדידות חוזרות הופחתו לממוצע לפני בניית הדגם.אליפסות מציגות רווחי סמך של 95% ומרכזיות של קבוצת הכוכביות.
הבדלים בהתפלגות תרכובות אורגניות נדיפות באוויר הפנימי בשעות הבוקר והצהריים נחקרו באמצעות PLS-DA. המודל זיהה הפרדה משמעותית בין שתי נקודות הזמן (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (איור 2). המודל זיהה הפרדה משמעותית בין שתי נקודות הזמן (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (איור 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2рис.). המודל חשף הפרדה משמעותית בין שתי נקודות הזמן (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (איור 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0.46，Q2Y = 0.22，p < 0.001〾2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0.46，Q2Y = 0.22，p < 0.001〾2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2рис.). המודל חשף הפרדה משמעותית בין שתי נקודות הזמן (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (איור 2). זה הונע על ידי 47 VOCs עם ציון VIP > 1. VOCs עם ציון VIP הגבוה ביותר המאפיין דגימות בוקר כללו אלקנים מסועפים מרובים, חומצה אוקסלית והקסקוסאן, בעוד שדגימות אחר הצהריים הציגו יותר 1-פרופנול, פנול, חומצה פרופנואית, 2-מתיל- , 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ester, isoprene and nonanal. זה הונע על ידי 47 VOCs עם ציון VIP > 1. VOCs עם ציון VIP הגבוה ביותר המאפיין דגימות בוקר כללו אלקנים מסועפים מרובים, חומצה אוקסלית והקסקוסאן, בעוד שדגימות אחר הצהריים הציגו יותר 1-פרופנול, פנול, חומצה פרופנואית, 2-מתיל- , 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ester, isoprene and nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой воюсокой VIP ей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кислоту и гексакозан, в токвыц одержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-metil- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. זה נבע מנוכחותן של 47 תרכובות אורגניות נדיפות עם ציון VIP > 1. ה-VOCs עם ציון VIP הגבוה ביותר עבור דגימות בוקר כללו מספר אלקנים מסועפים, חומצה אוקסלית והקסקוסאן, בעוד שדגימות בשעות היום הכילו יותר 1-propanol, פנול, חומצות פרופנואיות, 2-מתיל-, 2-אתיל-3-הידרוקסיהקסיל-אתר, איזופרן ו-nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. זה נעשה על ידי 47 VOCs עם ציון VIP > 1.ה-VOCs בדירוג ה-VIP הגבוה ביותר בדגימת הבוקר כללו אלקנים מסועפים שונים, חומצה אוקסלית והקסדקן, בעוד שדגימת אחר הצהריים הכילה יותר 1-propanol, פנול, חומצה פרופיונית, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyl.אסטר, איזופרן ולא-אנאל.רשימה מלאה של תרכובות אורגניות נדיפות (VOCs) המאפיינות שינויים יומיים בהרכב האוויר הפנימי ניתן למצוא בטבלה משלימה 2.
התפלגות ה-VOC באוויר הפנימי משתנה לאורך היום. ניתוח מפוקח עם PLS-DA הראה הפרדה בין דגימות אוויר בחדר שנאספו בשעות הבוקר או אחר הצהריים (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001). ניתוח מפוקח עם PLS-DA הראה הפרדה בין דגימות אוויר בחדר שנאספו בשעות הבוקר או אחר הצהריים (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001). Кדיר Q2y = 0,22, p <0,001). ניתוח מבוקר עם PLS-DA הראה הפרדה בין דגימות אוויר פנימיות שנאספו בשעות הבוקר והצהריים (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001).使用PLS-D 0.22，p < 0.001）.使用 PLS-DA אנליזה מובילה עם קרן PLS-DA הודיעה על פתיחת עסק במדינה, שנת 2009 = 0,22, p < 0,001). ניתוח מעקב באמצעות PLS-DA הראה הפרדה של דגימות אוויר פנימיות שנאספו בבוקר או אחר הצהריים (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001).אליפסות מציגות רווחי סמך של 95% ומרכזיות של קבוצת הכוכביות.
דגימות נאספו מחמישה מקומות שונים בבית החולים סנט מרי בלונדון: חדר אנדוסקופיה, חדר מחקר קליני, מתחם חדר ניתוח, מרפאת חוץ ומעבדת ספקטרומטריית המונים.צוות המחקר שלנו משתמש באופן קבוע במיקומים אלה לגיוס מטופלים ואיסוף נשימה.כמו בעבר, אויר פנימי נאסף בבוקר ואחר הצהריים, ודגימות אוויר נשוף נאספו רק בבוקר. PCA הדגיש הפרדה של דגימות אוויר בחדר לפי מיקום באמצעות ניתוח רב-משתני פרמוטציוני של שונות (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (איור 3a). PCA הדגיש הפרדה של דגימות אוויר בחדר לפי מיקום באמצעות ניתוח רב-משתני פרמוטציוני של שונות (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (איור 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестановочного многомерного многомерного , R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA חשף הפרדה של דגימות אוויר בחדר לפי מיקום באמצעות ניתוח רב-משתני פרמוטציוני של שונות (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (איור 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0.16，p < 0.001）强调了房间空亮气栽缆眬.PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного многомерного многомерного, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA הדגיש את ההפרדה המקומית של דגימות אוויר בחדר באמצעות ניתוח רב-משתני פרמוטציוני של שונות (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (איור 3a).לכן, נוצרו מודלים מזווגים של PLS-DA שבהם כל מיקום מושווה לכל שאר המיקומים כדי לקבוע חתימות תכונה. כל המודלים היו משמעותיים ו-VOCs עם ציון VIP > 1 חולצו עם טעינה בהתאמה כדי לזהות תרומה קבוצתית. כל המודלים היו משמעותיים ו-VOCs עם ציון VIP > 1 חולצו עם טעינה בהתאמה כדי לזהות תרומה קבוצתית. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузенкой для опрегрузкой. כל המודלים היו משמעותיים, ו-VOCs עם ציון VIP > 1 חולצו עם טעינה מתאימה כדי לקבוע את תרומת הקבוצה.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для определения групков. כל המודלים היו משמעותיים ו-VOC עם ציוני VIP > 1 חולצו והועלו בנפרד כדי לקבוע תרומות לקבוצה.התוצאות שלנו מראות שהרכב האוויר הסביבתי משתנה בהתאם למיקום, וזיהינו תכונות ספציפיות למיקום באמצעות קונצנזוס מודל.יחידת האנדוסקופיה מאופיינת ברמות גבוהות של אונדקאן, דודקן, בנזוניטריל ובנזלדהיד.דגימות מהמחלקה למחקר קליני (הידועה גם בשם המחלקה לחקר הכבד) הראו יותר אלפא-פינן, דיאיזופרופיל פתלט ו-3-carene.האוויר המעורב של חדר הניתוח מאופיין בתכולה גבוהה יותר של דקאן מסועף, דודקן מסועף, טרידקאן מסועף, חומצה פרופיונית, 2-מתיל-, 2-אתיל-3-הידרוקסיהקסיל-אתר, טולואן ו-2 - נוכחות של קרוטונאלדהיד.במרפאת החוץ (בניין פטרסון) יש תכולה גבוהה יותר של 1-נונול, אתר ויניל לאוריל, בנזיל אלכוהול, אתנול, 2-פנוקסי, נפתלין, 2-מתוקסי, איזובוטייל סליצילאט, טרידקאן וטרידקאן מסועף.לבסוף, אוויר פנימי שנאסף במעבדת ספקטרומטריית המונים הראה יותר אצטמיד, 2'2'2-trifluoro-N-methyl-, פירידין, פוראן, 2-pentyl-, אונדקאן מסועף, אתיל-בנזן, m-xylene, o-xylene, furfural ואתילניזט.רמות שונות של 3-carene היו נוכחות בכל חמשת האתרים, מה שמצביע על כך ש-VOC זה הוא מזהם נפוץ עם הרמות הגבוהות ביותר שנצפו באזור המחקר הקליני.רשימה של VOCs מוסכמים החולקים כל עמדה ניתן למצוא בטבלה משלימה 3. בנוסף, בוצע ניתוח חד-משתני עבור כל VOC של עניין, וכל העמדות הושוו זו לזו באמצעות מבחן Wilcoxon בזוגיות ולאחר מכן תיקון Benjamini-Hochberg .חלקות הבלוק עבור כל VOC מוצגות באיור משלים 1. נראה כי עקומות תרכובות אורגניות נדיפות נשימתיות אינן תלויות במיקום, כפי שנצפה ב- PCA ואחריו PERMANOVA (p = 0.39) (איור 3b). בנוסף, נוצרו דגמי PLS-DA בזוגיות בין כל המקומות השונים עבור דגימות הנשימה, אך לא זוהו הבדלים משמעותיים (p>0.05). בנוסף, נוצרו מודלים של PLS-DA בזוגיות בין כל המיקומים השונים עבור דגימות הנשימה, אך לא זוהו הבדלים משמעותיים (p>0.05). צור קשר, התקן את ה-PLS-DA כדי לאפשר את ההחלמה של המשרדים. чий выявлено не было (p > 0,05). בנוסף, נוצרו גם מודלים מזווגים של PLS-DA בין כל מיקומי דגימת הנשימה השונים, אך לא נמצאו הבדלים משמעותיים (p>0.05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，嘘但朷)叼玂 >.0p. PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0.05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположениями образличными. х различий обнаружено не было (p > 0,05). בנוסף, נוצרו גם מודלים מזווגים של PLS-DA בין כל מיקומי דגימת הנשימה השונים, אך לא נמצאו הבדלים משמעותיים (p>0.05).
שינויים באוויר הסביבה אך לא באוויר הנשוף, התפלגות VOC שונה בהתאם לאתר הדגימה, ניתוח ללא פיקוח באמצעות PCA מראה הפרדה בין דגימות אוויר פנימיות שנאספו במקומות שונים אך לא דגימות אוויר נשוף תואמות.הכוכביות מציינות את מוקדי הקבוצה.
במחקר זה, ניתחנו את התפלגות ה-VOC באוויר הפנימי בחמישה אתרי דגימת נשימה נפוצים כדי לקבל הבנה טובה יותר של ההשפעה של רמות VOC ברקע על ניתוח נשימה.
הפרדה של דגימות אוויר פנימיות נצפתה בכל חמשת המיקומים השונים.למעט 3-carene, שהיה קיים בכל האזורים שנחקרו, ההפרדה נגרמה על ידי VOCs שונים, מה שנותן לכל מקום אופי ספציפי.בתחום הערכת האנדוסקופיה, תרכובות אורגניות נדיפות מעוררות הפרדה הן בעיקר מונוטרפנים כגון בטא-פינן ואלקנים כגון דודקאן, undecane ו-tridecane, הנמצאים בדרך כלל בשמנים אתריים הנפוצים בשימוש במוצרי ניקוי 13. בהתחשב בתדירות הניקוי אנדוסקופית מכשירים, VOCs אלה הם ככל הנראה תוצאה של תהליכי ניקוי תכופים בתוך הבית.במעבדות מחקר קליני, כמו באנדוסקופיה, ההפרדה נובעת בעיקר ממונוטרפנים כמו אלפא-פינן, אך כנראה גם מחומרי ניקוי.בחדר הניתוח המורכב, חתימת ה-VOC מורכבת בעיקר מאלקנים מסועפים.ניתן להשיג תרכובות אלו ממכשירים כירורגיים שכן הם עשירים בשמנים וחומרי סיכה14.במסגרת הניתוח, VOCs טיפוסיים כוללים מגוון אלכוהולים: 1-nonanol, המצוי בשמנים צמחיים ומוצרי ניקוי, ובנזיל אלכוהול, המצוי בבשמים ובחומרי הרדמה מקומיים. 15,16,17,18 VOC במעבדת ספקטרומטריית המונים הם שונה מאוד מהצפוי באזורים אחרים מכיוון שזהו האזור הלא-קליני היחיד שהוערך.בעוד שכמה מונוטרפנים קיימים, קבוצה הומוגנית יותר של תרכובות חולקת אזור זה עם תרכובות אחרות (2,2,2-trifluoro-N-methyl-acetamide, פירידין, undecane מסועף, 2-pentylfuran, ethylbenzene, furfural, ethylanisat).), אורתוקסילן, מטה-קסילן, איזופרפנול ו-3-קרן), כולל פחמימנים ארומטיים וכוהלים.חלק מה-VOC הללו עשויים להיות משניים לכימיקלים המשמשים במעבדה, המורכבת משבע מערכות ספקטרומטריית מסה הפועלות במצבי TD והזרקת נוזלים.
עם PLS-DA, נצפתה הפרדה חזקה של דגימות אוויר ונשימה בתוך הבית, הנגרמת על ידי 62 מתוך 113 VOCs שזוהו.באוויר הפנימי, ה-VOC הללו הם אקסוגניים וכוללים דיאיזופרופיל פתלט, בנזופנון, אצטופנון ובנזיל אלכוהול, המשמשים בדרך כלל בחומרי פלסטיק וניחוחות19,20,21,22.הכימיקלים המצויים באוויר הנשוף הם תערובת של VOC אנדוגניים ואקסוגניים.VOCs אנדוגניים מורכבים בעיקר מאלקנים מסועפים, שהם תוצרי לוואי של חמצון שומנים 23, ואיזופרן, תוצר לוואי של סינתזת כולסטרול24.VOCs אקסוגניים כוללים מונוטרפנים כגון בטא-פינן ו-D-לימונן, אשר ניתן לייחס אותם לשמנים אתריים הדרים (בשימוש נרחב גם במוצרי ניקוי) וחומרים משמרים למזון13,25.1-פרופנול יכול להיות אנדוגני, הנובע מפירוק חומצות אמינו, או אקסוגני, קיים בחומרי חיטוי26.בהשוואה לנשימת אוויר פנימית, נמצאות רמות גבוהות יותר של תרכובות אורגניות נדיפות, שחלקן זוהו כסמנים ביולוגיים אפשריים למחלות.הוכח כי אתיל-בנזן הוא סמן ביולוגי פוטנציאלי למספר מחלות בדרכי הנשימה, כולל סרטן ריאות, COPD27 ופיברוזיס ריאתי28.בהשוואה לחולים ללא סרטן ריאות, רמות של N-dodecane ו-xylene נמצאו בריכוזים גבוהים יותר גם בחולים עם סרטן ריאות29 ו-metacymol בחולים עם קוליטיס כיבית פעילה30.לפיכך, גם אם הבדלי אוויר בתוך הבית אינם משפיעים על פרופיל הנשימה הכולל, הם יכולים להשפיע על רמות VOC ספציפיות, כך שמעקב אחר אוויר הרקע הפנימי עדיין עשוי להיות חשוב.
כמו כן, הייתה הפרדה בין דגימות אוויר פנימיות שנאספו בשעות הבוקר ואחר הצהריים.המאפיינים העיקריים של דגימות בוקר הם אלקנים מסועפים, שנמצאים לעתים קרובות בצורה אקסוגנית במוצרי ניקוי ובשעווה31.ניתן להסביר זאת על ידי העובדה שכל ארבעת החדרים הקליניים הכלולים במחקר זה נוקו לפני דגימת אוויר בחדר.כל האזורים הקליניים מופרדים על ידי VOCs שונים, כך שלא ניתן לייחס הפרדה זו לניקוי.בהשוואה לדגימות הבוקר, דגימות אחר הצהריים הראו בדרך כלל רמות גבוהות יותר של תערובת של אלכוהולים, פחמימנים, אסטרים, קטונים ואלדהידים.ניתן למצוא גם 1-פרופנול וגם פנול בחומרי חיטוי26,32 אשר צפוי לאור ניקוי קבוע של כל האזור הקליני לאורך היום.הנשימה נאספת רק בבוקר.זה נובע מגורמים רבים אחרים שיכולים להשפיע על רמת התרכובות האורגניות הנדיפות באוויר הנשוף במהלך היום, שלא ניתן לשלוט בהם.זה כולל צריכת משקאות ומזון33,34 ודרגות שונות של פעילות גופנית35,36 לפני דגימת נשימה.
ניתוח VOC נשאר בחזית הפיתוח האבחוני הלא פולשני.סטנדרטיזציה של הדגימה נותרה אתגר, אך הניתוח שלנו הראה באופן סופי שלא היו הבדלים משמעותיים בין דגימות נשימה שנאספו במקומות שונים.במחקר זה הראינו שתכולת התרכובות האורגניות הנדיפות באוויר הפנימי תלוי במיקום ובשעה ביום.עם זאת, התוצאות שלנו גם מראות שזה לא משפיע באופן משמעותי על התפלגות תרכובות אורגניות נדיפות באוויר הנשוף, מה שמצביע על כך שניתן לבצע דגימת נשימה במקומות שונים מבלי להשפיע באופן משמעותי על התוצאות.העדפה ניתנת לכלול אתרים מרובים ושכפול אוספי דגימות על פני פרקי זמן ארוכים יותר.לבסוף, הפרדת האוויר הפנימי ממקומות שונים והיעדר ההפרדה באוויר הנשוף מראה בבירור כי מקום הדגימה אינו משפיע באופן משמעותי על הרכב הנשימה האנושית.זה מעודד עבור מחקר ניתוח נשימה מכיוון שהוא מסיר גורם מבלבל פוטנציאלי בסטנדרטיזציה של איסוף נתוני נשימה.למרות שכל דפוסי הנשימה מנבדק בודד היו מגבלה של המחקר שלנו, זה עשוי להפחית הבדלים בגורמים מבלבלים אחרים המושפעים מהתנהגות אנושית.פרויקטי מחקר חד-תחומיים שימשו בעבר בהצלחה במחקרים רבים37.עם זאת, נדרש ניתוח נוסף כדי להסיק מסקנות נחרצות.דגימת אוויר שגרתית עדיין מומלצת, יחד עם דגימת נשימה כדי לשלול תרכובות אקסוגניות ולזהות מזהמים ספציפיים.אנו ממליצים על ביטול איזופרופיל אלכוהול בשל שכיחותו במוצרי ניקוי, במיוחד במסגרות בריאות.מחקר זה הוגבל על ידי מספר דגימות הנשימה שנאספו בכל אתר, ונדרשת עבודה נוספת עם מספר גדול יותר של דגימות נשימה כדי לאשר שהרכב הנשימה האנושית אינו משפיע באופן משמעותי על ההקשר שבו נמצאות הדגימות.בנוסף, נתוני לחות יחסית (RH) לא נאספו, ולמרות שאנו מכירים בכך שהבדלים ב-RH יכולים להשפיע על הפצת VOC, אתגרים לוגיסטיים בבקרת RH וגם באיסוף נתוני RH הם משמעותיים במחקרים בקנה מידה גדול.
לסיכום, המחקר שלנו מראה ש-VOC באוויר הפנימי משתנים לפי מיקום וזמן, אך נראה שזה לא המקרה עבור דגימות נשימה.בשל גודל המדגם הקטן, לא ניתן להסיק מסקנות סופיות לגבי ההשפעה של אוויר הסביבה הפנימי על דגימת נשימה ונדרש ניתוח נוסף, לכן מומלץ לקחת דגימת אוויר פנימית במהלך הנשימה כדי לזהות מזהמים פוטנציאליים, VOCs.
הניסוי התקיים במשך 10 ימי עבודה רצופים בבית החולים St Mary's בלונדון בפברואר 2020. בכל יום נלקחו שתי דגימות נשימה וארבע דגימות אוויר פנימיות מכל אחד מחמשת המקומות, בסך הכל 300 דגימות.כל השיטות בוצעו בהתאם להנחיות והתקנות הרלוונטיות.הטמפרטורה של כל חמשת אזורי הדגימה נשלטה על 25 מעלות צלזיוס.
חמישה מיקומים נבחרו לדגימת אוויר פנימית: מעבדת מכשור מסה ספקטרומטריית, אמבולטורית כירורגית, חדר ניתוח, אזור הערכה, אזור הערכה אנדוסקופי וחדר מחקר קליני.כל אזור נבחר מכיוון שצוות המחקר שלנו משתמש בהם לעתים קרובות כדי לגייס משתתפים לניתוח נשימה.
אוויר בחדר נדגמה דרך צינורות ספיגה תרמית של Tenax TA/Carbograph (TD) (Markes International Ltd, Llantrisan, בריטניה) בקצב של 250 מ"ל לדקה למשך 2 דקות באמצעות משאבת דגימת אוויר מבית SKC Ltd., סה"כ קושי החל 500 מ"ל של אוויר סביבה לכל צינור TD.לאחר מכן נאטמו הצינורות במכסי פליז להובלה חזרה למעבדת ספקטרומטריית המונים.דגימות אוויר פנימיות נלקחו בתורן בכל מקום מדי יום בין השעות 9:00-11:00 ושוב בין השעות 15:00-17:00.דגימות נלקחו בשני עותקים.
דגימות נשימה נאספו מנבדקים בודדים שהועברו לדגימת אוויר פנימית. תהליך דגימת הנשימה בוצע לפי הפרוטוקול שאושר על ידי הרשות לחקר הבריאות של NHS - לונדון - ועדת האתיקה של קמדן אנד קינגס קרוס (עיון 14/LO/1136). תהליך דגימת הנשימה בוצע לפי הפרוטוקול שאושר על ידי הרשות לחקר הבריאות של NHS - לונדון - ועדת האתיקה של קמדן אנד קינגס קרוס (עיון 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управлением медицинский Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). תהליך דגימת הנשימה בוצע בהתאם לפרוטוקול שאושר על ידי רשות המחקר הרפואי של NHS – London – Camden & Kings Cross Research Committee (Ref. 14/LO/1136).הליך דגימת הנשימה בוצע בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי הסוכנות למחקר רפואי NHS-London-Camden וועדת האתיקה של King's Cross (ref 14/LO/1136).החוקר נתן הסכמה מדעת בכתב.למטרות נורמליזציה, החוקרים לא אכלו או שתו מאז חצות הלילה הקודם.הנשימה נאספה באמצעות שקית חד פעמית של 1000 מ"ל Nalophan™ (PET polyethylene terephthalate) ומזרק פוליפרופילן המשמש כשופר אטום, כפי שתואר בעבר על ידי Belluomo וחב'.נלופן הוכח כאמצעי אחסון נשימתי מצוין בשל האדישות שלו ויכולתו לספק יציבות תרכובת עד 12 שעות38.כשהוא נשאר בתנוחה זו לפחות 10 דקות, הבודק נושף לתוך שקית הדגימה במהלך נשימה שקטה רגילה.לאחר המילוי לנפח המרבי, השקית נסגרת באמצעות בוכנת מזרק.כמו בדגימת אוויר פנימית, השתמשו במשאבת דגימת אוויר של SKC Ltd למשך 10 דקות כדי לשאוב אוויר מהשקית דרך צינור ה-TD: חברו מחט בקוטר גדול ללא פילטר למשאבת האוויר בקצה השני של צינור ה-TD דרך הפלסטיק. צינורות ו-SKC.סקור את השקית ושאפת נשימות בקצב של 250 מ"ל/דקה דרך כל שפופרת TD למשך 2 דקות, תוך העמסת סך של 500 מ"ל נשימות לכל שפופרת TD.הדגימות נאספו שוב בשני עותקים כדי למזער את שונות הדגימה.נשימות נאספות רק בבוקר.
צינורות TD נוקו באמצעות מרכך שפופרות TC-20 TD (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) למשך 40 דקות ב-330 מעלות צלזיוס עם זרימת חנקן של 50 מ"ל לדקה.כל הדגימות נותחו תוך 48 שעות מהאיסוף באמצעות GC-TOF-MS.Agilent Technologies 7890A GC הוצמד למערכת TD100-xr של ספיגה תרמית ו- BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, בריטניה).צינור ה-TD נשטף תחילה למשך דקה אחת בקצב זרימה של 50 מ"ל לדקה.ספיחה ראשונית בוצעה ב-250 מעלות צלזיוס למשך 5 דקות עם זרימת הליום של 50 מ"ל לדקה כדי לספוח VOC על מלכודת קור (פליטת חומרים, Markes International, Llantrisant, בריטניה) במצב מפוצל (1:10) ב-25 מעלות צלזיוס.ספיחה של מלכודת קור (משנית) בוצעה ב-250°C (עם חימום בליסטי 60°C/s) למשך 3 דקות בקצב זרימת He של 5.7 מ"ל/דקה, וטמפרטורת נתיב הזרימה ל-GC הייתה מחוממת באופן רציף.עד 200 מעלות צלזיוס.העמודה הייתה עמודת Mega WAX-HT (20 מ'×0.18 מ"מ×0.18 מיקרומטר, Chromalytic, המפשייר, ארה"ב).קצב זרימת העמודה נקבע ל-0.7 מ"ל/דקה.טמפרטורת התנור הוגדרה תחילה ל-35 מעלות צלזיוס למשך 1.9 דקות, ולאחר מכן הועלתה ל-240 מעלות צלזיוס (20 מעלות צלזיוס לדקה, החזקה של 2 דקות).קו התמסורת MS נשמר ב-260 מעלות צלזיוס ומקור היונים (השפעת אלקטרונים של 70 eV) נשמר ב-260 מעלות צלזיוס.מנתח MS נקבע להקליט בין 30 ל-597 מ"ש.ספיחה במלכודת קרה (ללא צינור TD) ופירוק בצינור TD נקי מותנה בוצעו בתחילת ובסוף כל ריצת בדיקה כדי לוודא שאין השפעות העברה.אותו ניתוח ריק בוצע מיד לפני ומיד לאחר הספיגה של דגימות הנשימה כדי להבטיח שניתן יהיה לנתח את הדגימות ברציפות ללא התאמת ה-TD.
לאחר בדיקה ויזואלית של הכרומטוגרמות, קובצי הנתונים הגולמיים נותחו באמצעות Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).תרכובות של עניין זוהו מדגימות נשימה ואוויר מייצגות בחדר.הערה מבוססת על ספקטרום מסה VOC ואינדקס שימור באמצעות ספריית ספקטרום המסה NIST 2017. מדדי שמירה חושבו על ידי ניתוח תערובת אלקנים (nC8-nC40, 500 מיקרוגרם/מ"ל בדיכלורומתאן, Merck, ארה"ב) 1 מיקרוגל שהודבק לשלושה צינורות TD מותנים באמצעות מתקן טעינת תמיסת כיול ונותח באותם תנאי TD-GC-MS ומרשימת התרכובות הגולמיות, רק אלו עם גורם התאמה הפוך > 800 נשמרו לניתוח. מדדי שמירה חושבו על ידי ניתוח תערובת אלקנים (nC8-nC40, 500 מיקרוגרם/מ"ל בדיכלורומתאן, Merck, ארה"ב) 1 מיקרוגל שהודבק לשלושה צינורות TD מותנים באמצעות מתקן טעינת תמיסת כיול ונותח באותם תנאי TD-GC-MS ומרשימת התרכובות הגולמיות, רק אלו עם גורם התאמה הפוך > 800 נשמרו לניתוח.מדדי שמירה חושבו על ידי ניתוח 1 μl של תערובת של אלקנים (nC8-nC40, 500 μg/ml בדיכורומתאן, Merck, ארה"ב) בשלושה צינורות TD מותנים באמצעות יחידת טעינת תמיסת כיול ונותחו תחת אותו TD-GC-MS תנאים.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом обратного 80. ומהרשימה המקורית של תרכובות, רק תרכובות עם מקדם התאמה הפוך > 800 נשמרו לניתוח.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 מיקרוגרם/מ"ל 在二氯甲烷中，Merck, ארה"ב液加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子利嚄焠子>析.通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 מיקרוגרם/מ"ל 在 中 ， ， מרק ， ארה"ב） 保留 指数 ＇ 通将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析.מדדי שמירה חושבו על ידי ניתוח תערובת של אלקנים (nC8-nC40, 500 מיקרוגרם/מ"ל בדיכורומתאן, Merck, ארה"ב), 1 מיקרוגל הוסיפו לשלושה צינורות TD מותנים על ידי כיול מטעין התמיסה והוספו לשם.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS и ис исходного списка соединений, для анализа были оставлиныц оставлений иентом обратного соответствия > 800. שבוצעו באותם תנאי TD-GC-MS ומתוך רשימת התרכובות המקורית, רק תרכובות עם גורם התאמה הפוך > 800 נשמרו לניתוח.גם חמצן, ארגון, פחמן דו חמצני וסילוקסנים מוסרים. לבסוף, כל תרכובות עם יחס אות לרעש < 3 לא נכללו אף הם. לבסוף, כל תרכובות עם יחס אות לרעש < 3 לא נכללו אף הם. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. לבסוף, כל תרכובות עם יחס אות לרעש <3 נכללו גם הם.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. לבסוף, כל תרכובות עם יחס אות לרעש <3 נכללו גם הם.השפע היחסי של כל תרכובת הופץ מכל קבצי הנתונים באמצעות רשימת התרכובות שהתקבלה.בהשוואה ל-NIST 2017, 117 תרכובות זוהו בדגימות נשימה.הקטיף בוצע באמצעות תוכנת MATLAB R2018b (גרסה 9.5) ו- Gavin Beta 3.0.לאחר בדיקה נוספת של הנתונים, 4 תרכובות נוספות לא נכללו על ידי בדיקה חזותית של הכרומטוגרמות, מה שמותיר 113 תרכובות להיכלל בניתוח הבא.שפע של תרכובות אלו נמצאו מכל 294 הדגימות שעובדו בהצלחה.שש דגימות הוסרו עקב איכות נתונים ירודה (צינורות TD דולפים).במערך הנתונים הנותרים, המתאמים החד-צדדיים של פירסון חושבו בין 113 VOCs בדגימות מדידות חוזרות על מנת להעריך את יכולת השחזור.מקדם המתאם היה 0.990 ± 0.016, וערך p היה 2.00 × 10-46 ± 2.41 × 10-45 (ממוצע אריתמטי ± סטיית תקן).
כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו בגרסה R 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).הנתונים והקוד המשמשים לניתוח ויצירת הנתונים זמינים לציבור ב-GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).הפסגות המשולבות הועברו תחילה ללוג ולאחר מכן נורמלו באמצעות נורמליזציה של שטח כולל.דגימות עם מדידות חוזרות עלו לערך הממוצע.החבילות "ropls" ו- "mixOmics" משמשות ליצירת דגמי PCA ללא פיקוח ודגמי PLS-DA מפוקחים.PCA מאפשר לך לזהות 9 חריגים לדוגמה.דגימת הנשימה העיקרית קובצה עם דגימת האוויר בחדר ולכן נחשבה לצינור ריק עקב טעות בדגימה.8 הדגימות הנותרות הן דגימות אוויר בחדר המכילות 1,1′-ביפניל, 3-מתיל.בדיקות נוספות הראו שלכל 8 הדגימות היה ייצור VOC נמוך משמעותית בהשוואה לדגימות האחרות, מה שמצביע על כך שפליטות אלו נגרמו מטעות אנוש בהעמסת הצינורות.הפרדת מיקום נבדקה ב-PCA באמצעות PERMANOVA מאריזה טבעונית.PERMANOVA מאפשר לך לזהות את חלוקת הקבוצות על סמך צנטרואידים.שיטה זו שימשה בעבר במחקרים מטבולומיים דומים39,40,41.חבילת ropls משמשת להערכת המשמעות של מודלים של PLS-DA באמצעות אימות צולב אקראי פי שבעה ו-999 תמורות. תרכובות עם ציון השלכת חשיבות משתנה (VIP) > 1 נחשבו רלוונטיות לסיווג ונשמרו כמשמעותיות. תרכובות עם ציון השלכת חשיבות משתנה (VIP) > 1 נחשבו רלוונטיות לסיווג ונשמרו כמשמעותיות. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классикикич мые. תרכובות עם ציון השלכת חשיבות משתנה (VIP) > 1 נחשבו ככשירות לסיווג ונשמרו כמשמעותיות.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为㘾着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации остависичи. תרכובות עם ציון של חשיבות משתנה (VIP) > 1 נחשבו ככשירות לסיווג ונשארו מובהקות.כמו כן חולצו עומסים ממודל PLS-DA לקביעת תרומות הקבוצה.ה-VOCs עבור מיקום מסוים נקבעים על סמך הקונצנזוס של מודלים מזווגים של PLS-DA. לשם כך, כל פרופילי ה-VOC של המיקומים נבדקו זה מול זה, ואם VOC עם VIP > 1 היה משמעותי כל הזמן במודלים ומיוחס לאותו מיקום, אז הוא נחשב למיקום ספציפי. לשם כך, כל פרופילי ה-VOC של המיקומים נבדקו זה מול זה, ואם VOC עם VIP > 1 היה משמעותי כל הזמן במודלים ומיוחס לאותו מיקום, אז הוא נחשב למיקום ספציפי. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, и если ЛОС с VIP> 1 בבנין х и относился к одному и тому же месту, тогда он считался специфичным для местоположения. לשם כך, פרופילי ה-VOC של כל המיקומים נבדקו זה מול זה, ואם VOC עם VIP > 1 היה משמעותי באופן עקבי במודלים והתייחס לאותו מיקום, אז הוא נחשב לספציפי למיקום.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC 在模徺羺同一位置，则将其视为特定位置.为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 縻 在 縻于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置置 位置 位置位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и лесся с 1 местоположениях стоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился к одному и тому же местоположени. לשם כך, פרופילי VOC בכל המיקומים הושוו זה לזה, ו-VOC עם VIP > 1 נחשב לתלוי מיקום אם הוא משמעותי באופן עקבי במודל והתייחס לאותו מיקום.השוואת דגימות נשימה ואוויר פנים בוצעה רק עבור דגימות שנלקחו בשעות הבוקר, מאחר שלא נלקחו דגימות נשימה בשעות אחר הצהריים.מבחן Wilcoxon שימש לניתוח חד-משתני, ושיעור הגילוי השקרי חושב באמצעות תיקון Benjamini-Hochberg.
מערכי הנתונים שנוצרו ונותחו במהלך המחקר הנוכחי זמינים מהמחברים המתאימים לפי בקשה סבירה.
Oman, A. et al.חומרים נדיפים אנושיים: תרכובות אורגניות נדיפות (VOCs) באוויר נשוף, הפרשות עור, שתן, צואה ורוק.J. Breath res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.ספקטרומטריית מסה של צינור זרם יונים סלקטיבי לניתוח ממוקד של תרכובות אורגניות נדיפות בנשימה אנושית.פרוטוקול לאומי.טז(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. דיוק ואתגרים מתודולוגיים של בדיקות נשיפה בנשיפה המבוססות על תרכובות אורגניות נדיפות לאבחון סרטן. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. דיוק ואתגרים מתודולוגיים של בדיקות נשיפה נשיפה המבוססות על תרכובות אורגניות נדיפות לאבחון סרטן.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.ו-Romano, A. דיוק ובעיות מתודולוגיות של בדיקות אוויר פליטה המבוססות על תרכובות אורגניות נדיפות לאבחון סרטן. חנה, GB, Boshier, PR, Markar, Sr & Romano, A. 基于 挥发性 有机化 合物 的 呼出气 测试 在 癌症 诊断 中 的 准确性 和 方法学 挑战。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. דיוק ואתגרים מתודולוגיים באבחון סרטן המבוסס על תרכובות אורגניות נדיפות.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.ו-Romano, A. דיוק ובעיות מתודולוגיות של בדיקת נשימה של תרכובות אורגניות נדיפות באבחון סרטן.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB שונות ברמות של גזי קורט נדיפים בתוך שלוש סביבות בית חולים: השלכות על בדיקות נשימה קליניות. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB שונות ברמות של גזי קורט נדיפים בתוך שלוש סביבות בית חולים: השלכות על בדיקות נשימה קליניות.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. and Khanna, GB.הבדלים ברמות של גזי קורט נדיפים בשלוש מסגרות בית חולים: משמעות לבדיקת נשימה קלינית. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. and Khanna, GB.שינויים ברמות של גזי קורט נדיפים בשלוש מסגרות בית חולים: משמעות לבדיקת נשימה קלינית.J. Religious Res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.ניטור רציף בזמן אמת של גזי נשימה במסגרות קליניות באמצעות ספקטרומטריית מסה בזמן טיסה של תגובת העברת הפרוטונים.פִּי הַטַבַּעַת.כִּימִי.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM ריכוזי גזי נשימה משקפים חשיפה לסבופלורן ואלכוהול איזופרופיל בסביבות בית חולים בתנאים לא תעסוקתיים. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM ריכוזי גזי נשימה משקפים חשיפה לסבופלורן ואלכוהול איזופרופיל בסביבות בית חולים בתנאים לא תעסוקתיים.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM and Sanchez, JM ריכוזי גז נשוף משקפים חשיפה לסבופלורן ולאיזופרופיל אלכוהול בבית חולים בסביבה שאינה תעסוקתית. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM异丙醇. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM ו-Sanchez, JM ריכוזי גזי אוויר בדרכים משקפים חשיפה לסבופלורן ואיזופרופנול בבית חולים בסביבה שכבתית.J. Breath res.10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al.הערכת בדיקות נשימה לא פולשניות לאבחון סרטן הוושט והקיבה.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.שונות של תרכובות אורגניות נדיפות באוויר הפנימי בסביבה קלינית.J. Breath res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.סמני נשימה נדיפים של סרטן השד.Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolar gradient of pentane in breath human normal. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolar gradient of pentane in breath human normal.פיליפס M, Greenberg J ו-Sabas M. גרדיאנט פנטן Alveolar בנשימה אנושית רגילה. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.פיליפס M, Greenberg J ו-Sabas M. גרדיאנטים פנטן Alveolar בנשימה אנושית רגילה.רדיקלים חופשיים.מיכל אחסון.20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al.אפיון דגימת נשימה סטנדרטית לשימוש לא מקוון בשטח.J. Breath res.14(1), 016009 (2019).
מאורר, פ. ואח'.שטוף מזהמי אוויר סביבה למדידת אוויר נשוף.J. Breath res.8(2), 027107 (2014).
סאלחי, ב' ואח'.הפוטנציאל הטיפולי של אלפא ובטא-פינן: המתנה המופלאה של הטבע.ביומולקולות 9 (11), 738 (2019).
לוח מידע כימי של CompTox – אלכוהול בנזיל.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (נגישה ב-22 בספטמבר 2021).
אלפא איסר – L03292 אלכוהול בנזיל, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (נגישה ב-22 בספטמבר 2021).
חברת ניחוחות טובים - בנזיל אלכוהול.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (נגישה ב-22 בספטמבר 2021).
הפאנל הכימי של CompTox הוא דיisopropyl phthalate.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (נגישה ב-22 בספטמבר 2021).
בני אדם, קבוצת העבודה של IARC בנושא הערכת סיכונים מסרטנים.בנזופנון.: הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (2013).
חברת ניחוחות טובים - אצטופנון.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (נגישה ב-22 בספטמבר 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkanes כאינדקס של חמצון שומנים. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkanes כאינדקס של חמצון שומנים.Van Gossum, A. and Dekuyper, J. Alkane נשימה כאינדיקטור של חמצון שומנים. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkanes כאינדיקטור של 脂质过过化的的剧情.Van Gossum, A. and Dekuyper, J. Alkane נשימה כאינדיקטור של חמצון שומנים.יוֹרוֹ.country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD יישומים פוטנציאליים של איזופרן נשימה כסמן ביולוגי ברפואה המודרנית: סקירה תמציתית. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD יישומים פוטנציאליים של איזופרן נשימה כסמן ביולוגי ברפואה המודרנית: סקירה תמציתית. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDיישומים אפשריים של איזופרן בנשימה כסמן ביולוגי ברפואה המודרנית: סקירה קצרה. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明。述 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. and Cashman, KD יישומים פוטנציאליים של איזופרן נשימתי כסמן ביולוגי לרפואה מודרנית: סקירה קצרה.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.ניתוח ממוקד של תרכובות אורגניות נדיפות באוויר נשוף משמש להבדיל בין סרטן ריאות ממחלות ריאה אחרות ובאנשים בריאים.מטבוליטים 10(8), 317 (2020).